Моноклональные антитела в онкологии

Специфическая иммунотерапия при онкологии успешно используется в борьбе со злокачественными новообразованиями. Она применяется с целью поддержки защитных сил организма и активации резервных компонентов иммунной системы. Основные методы терапии против рака — облучение, химиотерапия, операция — имеют множество побочных эффектов, среди которых — иммунодефицит. Поэтому терапия иммунными препаратами занимает важное место в онкологии.

Список показаний

Иммуностимулирующие препараты врачи назначают для таких целей:

  • снижение силы проявлений побочных эффектов после химиотерапии и облучения;
  • сопутствующее лечение рака;
  • предотвращение возникновения рецидива;
  • профилактика присоединения вторичной инфекции;
  • укрепление организма;
  • синтез специфических природных антител против раковых клеток;
  • восстановление после оперативного вмешательства.

Доказана избирательность такой терапии. Иммуномодуляторы при онкологии отличаются от других видов лечения тем, что они положительно влияют на организм и негативно на опухоль.

Механизм работы

Лечение рака иммунотерапией основано на специфическом влиянии на клетки иммунной системы — макрофаги, Т-лимфоциты, систему комплемента, интерферона. Иммуномодулирующие медикаменты разными способами активируют компоненты защиты, что проявляется повышением сопротивляемости организма против негативных факторов внешней и внутренней среды, токсических веществ, выделяющихся опухолью.

С другой стороны, иммунопрепараты влияют на раковые клетки. Они запускают процесс синтеза специфических антител против патологических антигенных элементов. В журнале «Современная онкология» опубликованы сведения, сообщающие, что выделили противораковую вакцину. В ее основе заложенные частицы неопластических тканей, к которым иммунные клетки вырабатывают антитела. Это способствует снижению скорости роста и развития рака, ингибирование пролиферации недифференцированных компонентов.

Проведение

Перед применением таких препаратов проводится иммунодиагностика. Список исследований включает изучение целой панели иммунных веществ в организме для определения дефицитных факторов, глубины поражения защитных механизмов и недостающих элементов. Иммунотерапия подбирается отдельно в каждом случае и зависит от типа рака, степени развития, применяемого лечения и результативности от него. Длительность курса составляет от 3 месяцев и до нескольких лет. Все зависит от чувствительности иммунитета к влиянию и скорости реагирования на иммуностимуляторы.

Препараты

ГруппаХарактеристика
Моноклональные антителаГотовые синтетические аналоги клеток иммунной системы
Способны определять элементы с атипическим ростом
Запускают процесс апоптоза раковых клеток
ИнтерлейкиныСобирают информацию об особенностях злокачественного перерождения тканей и передаю ее Т-лимфоцитам
Гамма-интерфероныУбивают раковые клетки
ЦитокиныАнализируют антигенную структуры агрессивных элементов
Передают информацию об опухоли другим составляющим иммунной системы
Ингибиторы контрольных точекСнижают влияние рака на здоровые ткани
Факторы ростаОсуществляют защитную функцию, активируя деятельность иммунитета
Дендритные элементыСинтезируется путем слияния тканей опухоли и нормальной крови человека
Запускают первый этап уничтожения новообразования
TIL-элементыЭто злокачественные компоненты с активацией самоуничтожения
При введении в организм, они запускают апоптоз генетического материала раковых тканей
ВакцинаВыделяется от доноров, больных онкологией
Активирует иммунную систему на выработку специфических антител против опухоли

Одному пациенту назначают 3—6 препаратов отдельных групп иммунотерапии для всестороннего влияния на злокачественный процесс и иммунитет.

Противопоказания и побочные эффекты

Иммунотерапия рака назначается не всем пациентам, для которых доказана их необходимость и эффективность. Препараты не применяются при аутоиммунных заболеваниях, когда организм может неадекватно отреагировать на иммуностимуляторы. Перед введением лекарственных средств иммунотерапии проводятся тесты на определение чувствительности к ним. Пациентам с повышенной аллергической активностью к этим медикаментам запрещается назначать иммунные препараты.

Иммунотерапия при раке редко вызывает негативные реакции, поскольку она не имеет вредных веществ, а только стимулирует иммунитет. К тяжелым исходам может привести развитие анафилактического шока на медикаменты. Поэтому нельзя игнорировать потребность проверить каждое средство на восприимчивость у каждого пациента индивидуально.

В отдельных случаях врачи выделяют следующие нежелательные эффекты:

  • слабость;
  • головокружение;
  • головная боль;
  • повышение температуры до субфебрильных показателей;
  • кожная сыпь;
  • диспепсические расстройства;
  • депрессивное состояние.
Вернуться к оглавлению

Эффективность

Иммунотерапия рака используется недавно, но уже доказала свою результативность и потребность в онкологии. Она способна решить одну из главных проблем — токсическое влияние опухоли от агрессивного лечения на организм в целом и иммунитет в отдельности. При использовании иммуномодулирующих средств пациент намного лучше переносит химиотерапию и радиоактивное облучение, общее состояние нормализуется, редко развиваются бактериальные и грибковые инфекции.

На 1—2 стадиях злокачественного процесса иммунотерапия повышает иммунитет и параллельно ведет борьбу с раковыми клетками. Комплексное влияние ускоряет процесс выздоровления и снижает риск развития рецидива. При неоперабельных случаях и 4 стадии, когда осуществляется лишь паллиативная помощь, иммунотерапия облегчает общее состояние пациента и повышает жизнедеятельность.

Какие анализы крови показывают онкологию: детали диагностики рака через кровь

Обычно пациенты задумываются о первичных анализах, когда к ним приходит определенные симптомы, болезнь долго не проходит или общее состояние организма ухудшается. Тогда врач в любом случае в первую очередь отправляет пациента сдать анализы, после которых уже можно сказать возможен ли рак или нет. Мы постараемся вам наиболее кратко и понятно объяснить про каждый анализ крови при онкологии.

Можно ли по крови определить рак?

К сожалению, но анализ крови при раке на 100 % не позволяет увидеть раковые клетки, но есть определенная степень вероятности определить больной орган. Кровь — это именно та жидкость, которая взаимодействует со всеми тканями и клетками в теле человека, и понятно дело, по изменению в химическом или биохимическом составе можно определить, что с человеком не так.

Анализ дает сигнал врачу, что процессы в организме протекают неправильно. И после он отправляет пациента на дополнительную диагностику тех или иных органов. По крови можно выявить в каком органе может обитать опухоль, на какой стадии и какого размера. Правда если человек дополнительно болеет какими-либо заболеваниями, то точность этого исследования будет ниже.

Какие анализы крови показывают онкологию?

  • Общий (клинический) — показывает общее количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов и других клеток в крови. Отклонения от общего показателя, могут также показывать на злокачественную опухоль.
  • Биохимия — обычно показывает химический состав крови. Этим анализом можно более точно определить в каком месте и в каком органе у человека развивается рак.
  • Анализ на онкомаркеры — один из самых точных анализов для онкологов. Когда в теле развивается опухоль и клетки в определенном месте начинают мутировать, то сама эта штука выделяет в кровь определенные белки или онкомаркеры. Для организма этот белок чужеродный из-за чего иммунная система сразу же начинает пытаться с ним бороться. Онкомаркеры у каждой из опухолей разные и по ним можно определить — в каком органе засел враг.

Общий анализ крови и рак

Клинический анализ крови нужно сдать мужчинам и женщинам при любых первых непонятных симптомах любой болезни. Это можно сделать практически в любом медицинском учреждении. Как мы уже выяснили, общий анализ крови показывает состояние крови на основе количества клеток. Любое изменение в количестве гемоглобина, лейкоцитов, сахара в крови и СОЭ — без видимой причины говорит о скрытой болезни.

Что диагностируется в этом анализе? Обычно это клетки самой крови и их количество:

  1. Эритроциты — красные кровяные тельца, которые доставляют всем клеткам тела кислород.
  2. Тромбоциты — клетки, которые закупоривают любые раны и свертывают кровь.
  3. Лейкоциты — грубо говоря ваш иммунитет, клетки, которые борются с вирусами, микробами и чужеродными телами.
  4. Гемоглобин — белок, которые содержит в себе железо и участвует в доставке кислорода в ткани.

Что может указывать на рак?

  • Уровень СОЭ (Скорость оседание эритроцитов) — Обычно, когда данный показатель выше нормы, показывает, что в теле организма происходит воспалительный процесс. Лейкоцитов довольно много, и они начинают прикрепляться к эритроцитам и тянуть их на дно, из-за чего скорость оседания повышается. в 25-30 % случаев, когда СОЭ повышено означает, что в теле есть раковые образования.
  • Любое изменение количества лейкоцитов при онкологии — тут есть два варианта. Если их очень мало, то в этом случае нарушены органы, которые их вырабатывают и есть подозрение на онкологию в области костного мозга. При повышенной концентрации, также может указывать на злокачественную опухоль, так как лейкоциты начинают бороться с ее антителами.
  • Снижение гемоглобина — обычно при этом снижается количество тромбоцитов. Тогда кровь свертывается плохо, и это указывается на лейкемию. Гемоглобин помогает доставлять кислород клеткам организма, и когда его меньше, то и кислорода поступает в клетки недостаточно, из-за чего возникают некоторые проблемы.
  • Большое количество незрелых клеток — как уже понятно из названия, эти клетки не развиты до полноценной здоровой клетки. Например, когда они только рождаются, они довольно большие, а после этого они должны приобрести нормальный размер, но проблема недоразвитых клеток в том, что живут они очень мало и потом быстро погибают.
  • Уменьшается количество и других клеток.
  • Много зернистых и не зрелых лейкоцитов.
  • Лимфоцитоз — огромное количество лимфоцитов и лимфы в крови.

Биохимия

Биохимический анализ крови при онкологии более точный и способен указать на тип пораженных тканей. Общую формулу крови изучают на баланс химических веществ в крови, и в случае любых отклонений указывает на определенный пораженный орган.

Что показывает тест?

  • Если показатели крови АЛТ, АСТ превышают допустимую норму, то это означает различные воспалительные процессы и злокачественную опухоль в печени.
  • При повышении общего белка в крови и в моче, может также показывать на рак.
  • Повышенное содержание мочевины, креатинина обычно происходит из-за распада белковых веществ. Так происходит, когда опухоль разрушает близлежащие ткани.
  • Уровень холестерина падает при поражении печени.

ПРИМЕЧЕНИЕ! Данный анализ не показывают онкологию на сто процентов, но он может выявить пораженные органы: опухолью, инфекцией, бактериями, паразитами и т.д. Обычно при каких-либо отклонениях врач назначает дополнительное обследования и анализы, в том числе и на онкомаркеры.

Анализ на онкомаркеры

Данный анализ наиболее точный среди предложенных, и врач может понять, какой именно орган и как сильно поражен раковыми клетками. Метод основывается на длительных и скрупулезных исследованиях злокачественных клеток разных тканей.

Как определить онкологию через специфические маркеры? Как мы все знаем, в организме существует большое количество органов, и каждый из них состоит из своих особенных клеток.

Когда происходит мутация и появляется злокачественное образование, сама опухоль, как и любое живое существо, вырабатывает в кровь различные продукты жизнедеятельности, белки и антигены. Именно эти продукты и называют онкомаркеры, а по составу и типу самого маркера можно определить от какого он органа.

Эти анализы чаще назначают уже при лечении рака, когда нужно следить за развитием опухоли.

Какие онкомаркеры бывают?

ОнкомаркерВозможная зона заражения
СА 125Эндометрий матки и яичника имеет утолщение. Может быть из-за воспаления. Может указывать на новообразование молочной железы. Уровень повышается в момент беременности и менструации.
СА 19-9Поджелудочная железа, желчный пузырь, желудок, прямая и толстая кишка.
Б-2-МГМожет быть при почечной недостаточности или воспалении в той же области.
СА 15-3Развитие злокачественной опухоли молочной железы. Показатель может повышаться вовремя беременности.
НСЕНейробластома или рак кожи.
ХГЧРак мочевого пузыря.
ХГЧ+АФПУ мужчин — рак яичка.
СА 242Показывает то же самое, что и СА 19-9, но есть небольшой плюс, что с помощью него можно определить раковое образование на любых стадиях рака.
СА 72-4Рак груди молочной железы.
CYFRA 21-1Рак легкого и мочевого пузыря.
ПСАУ мужчин — предстательная железа.
АФПРак печени или цирроз. Повышен у алкоголиков.
Антиген РЭАПечень, мочевой пузырь, кишечник, шейка матки, аденома простаты, дыхательные органы.
НЕ4Высокое содержания этого антигена говорит о наличии рака в яичниках.

Покажет ли этот анализ стопроцентный рак? Нет, но доля вероятности гораздо выше чем у предыдущих вариантов. Вы должны понимать, что на дисбаланс веществ или на увеличение количества каких-то онкомаркеров может влиять большое количество факторов. Общие исследования и симптомы пациента, а также дополнительная диагностика с помощью МРТ и КТ даст больше информации вашему врачу.

ПРИМЕЧАНИЕ! Хоть маркеров существует огромное количество, но к сожалению не все органы можно выявить с помощью данного анализа. К примеру рак мозга на данный момент таким способом не диагностировать.

Что нужно делать перед процедурой забора крови?

Как показывает практика, многие пациенты делают грубые ошибки, перед тем как сдают анализы, а позже результаты получаются неточными и с отклонениями. Из-за чего врач может поставить неправильный первичный диагноз на основе расшифровки клинического анализа и биохимии крови.

Каким правилам нужно придерживаться?

  1. За две, три недели нужно отказаться от приема любых лекарственных препаратов.
  2. За 2 — 3 дня не употреблять: жареную, жирную, высококалорийную еду и алкоголь.
  3. Понятно дело, что полностью отказаться от курения у многих и не получится, но хотя бы денек можно и не покурить. В противном случае анализ будет не точный, и вам снова придется его пересдавать — решать вам!
  4. Если вы недавно проходили какие обследования у другого врача, то стоит подождать пару дней.
  5. Обычно кровь сдают в утренние часы, чтобы пациент был голодным. Мы же советуем не есть 10 — 12 часов до анализов. Не нужно вставать ночью и пить сладкую воду, а тем более есть. Пейте обычную кипяченую, чистую воду.

Может ли анализ показать неверный результат?

К сожалению, но даже при соблюдении всех правил перед сдачей анализов, может привести к ложному результату. Обычно врач в таком случае назначает повторную сдачу через определенное время.

Может ли анализ указать на доброкачественную или злокачественную опухоль? Да может, но степень точности не такая как, на биопсии.

Причины рака

На самом деле до сих пор так и не ясно, почему у здоровых людей появляются злокачественные опухоли. Есть только несколько выявленных факторов, которые могут влиять на риск возникновения рака:

  • Как показывает статистика, но светлокожие люди, болеют такими заболеваниями чаще чем темнокожие. Возможно это как-то связано с расовой генетикой и предрасположенностью.
  • Неправильное питание, длительные голодовки, нехватка в организме каких-либо витаминов или веществ.
  • Лишний вес и ожирение.
  • Курение, табачный дым.
  • Генетика. К сожалению, но есть люди, которые предрасположены к тому или иному виду рака.
  • Экология и радиационный фон. В местах и городах, где все плохо с этими вещами — люди болеют раком чаще.
  • Ультрафиолетовое излучение.

При подозрении на рак вы можете сразу сдавать анализы крови.

Признаки рака?

  1. Резкая потеря веса и аппетита.
  2. Любые, даже мелкие, раны долго не заживают. Кровь плохо сворачивается при кровотечении.
  3. Есть кровь в моче и кале.
  4. Родимое пятно изменяется в форме или растет.
  5. Длительный сухой кашель, который ничем не лечится.
  6. Какая-то болезнь долгое время не проходит.
  7. Сильное снижение иммунитета, постоянный простуды.
  8. Вы стали странно чувствовать вкус.
  9. Изменилось восприятие запахов.
  10. Сильный упадок сил, постоянная усталость.

СОВЕТ! Чтобы выявить рак на ранних стадиях, мы советуем вам 1 раз в год проводить биохимический и общий анализ крови. Для людей с предрасположенностью к какому-то определенному заболеванию делать это чаще, плюс МРТ и КТ обследование нужных органов.

Какие еще есть средства для диагностики?

Как диагностируют рак другими способами? Как вы понимаете, с помощью анализов, можно выявить очаг возгорания, но не главную причину. Так что после анализов крови, пациентов обычно отправляют на другую диагностику карциномы. Обычно это МРТ, КТ, МСКТ и эндоскопическая диагностика. У женщин также: маммография, флюорограмма, взятие анализа и мазка с внутренней части влагалища

ПРИМЕЧАНИЕ! Только после комплекса исследований и анализов, можно выявить точный диагноз!

Как иммунная система помогает бороться с раком

Иммунотерапия рака — на сегодняшний день самое революционное направление онкологии, подарившее своим создателям Нобелевские премии, а пациентам — годы жизни. Научный редактор «Сноба» Алексей Алексенко и сеть клиник «Медси» разбираются в вопросе

8 февраля 2019 11:11

У рака зловещая репутация. Есть на свете болезни и более смертельные (хоть и редкие), однако эвфемизм «страшный диагноз» закрепился в ХХ веке именно за онкологическими заболеваниями. Формированию такого имиджа послужил еще и тот факт, что не только симптомы болезни, но и способы лечения были весьма мучительными.

Человеку, оказавшемуся беспомощным в сложной жизненной ситуации, свойственно цепляться за самые эфемерные надежды. Время от времени распространялись слухи о необъяснимых исцелениях — вопреки прогнозам врачей, почти чудесным образом опухоль исчезала. Эти редчайшие случаи как бы намекали, что человек все же не полностью беззащитен перед болезнью. Есть в его распоряжении какая-то сила, неизвестная и неподконтрольная медицине.

В сущности, так и оказалось. Сила эта действительно была тогда не слишком хорошо изучена, хотя в целом и известна, и называлась она «системой приобретенного иммунитета». И когда настал XXI век, именно в этом направлении произошли главные прорывы.

Как устроен иммунитет

Об иммунной системе наш читатель знает все, что ему следует знать: это теперь проходят в средней школе. Исключение, возможно, составляет та прослойка населения, которая верит, что иммунитет можно «активировать» с помощью определенных брендов йогурта. В рамках компромисса между интересами этих двух групп вкратце (и с неизбежным элементом грубой профанации) напомним, как там все устроено.

Ключевой игрок — лимфоциты. В этих кровяных клетках происходят случайные перестройки особых генов, в результате чего в каждом лимфоците вырабатывается белок-иммуноглобулин, способный узнавать какую-то специфическую загогулину на других белковых молекулах. Когда такая загогулина — например, в составе оболочки зловредного вируса — появляется в поле зрения лимфоцита, он получает сигнал на размножение, производя множество потомков, готовых атаковать этот белок.

Проблема в том, что и сам человеческий организм — это совокупность десятков тысяч белков. Если дать лимфоцитам волю, они в считаные часы убьют собственного хозяина, атаковав его белки. На этот случай предусмотрен механизм, позволяющий отличать те белки, что подлежат атаке, от собственных белков-союзников. Финальный этап атаки лимфоцитов подчиняется принципу «все или ничего»: иммунная система, приняв решение о том, свой перед ней белок или чужой, либо бросает в бой все силы, либо поднимает белый флаг.

Этой точкой баланса управляет особый регуляторный механизм. Если немножко разладить его в одну сторону, организм начнет атаковать собственные клетки: это называется «аутоиммунными заболеваниями». Сдвиг в другую сторону — и организм беспомощен перед чужеродным вторжением.

Злокачественная опухоль — одно из самых опасных вторжений. Но беда в том, что опухоль состоит из собственных клеток организма, и в ней нет других белков, кроме тех, что закодированы в своем собственном геноме. Эволюция иммунной системы кое-как приспособила ее к тому, чтобы все же как-то убивать злокачественные клетки. Однако строгий механизм контроля все время ее одергивает: «Посмотри внимательно! Это же твой собственный белок! Ты действительно настолько его ненавидишь?»

Тем не менее иммунной системе можно помочь — подтолкнуть ее к правильному выбору, слегка подрегулировать контрольные механизмы в сторону чуть меньшей толерантности, чуть большей ксенофобии. На этой идее и основаны методы иммунотерапии рака, которые начали развиваться в начале этого столетия.

Нобелевский прорыв

Несмотря на исключительную важность проблемы рака для человечества и потраченные на эту проблему миллиарды, за победы в этой борьбе присуждено не так уж много Нобелевских премий. За вычетом тех, которыми были отмечены открытия по вирусной природе некоторых онкозаболеваний, их было всего три. Две из них присуждены за последнее десятилетие, и обе — за разные варианты иммунотерапии.

В 2011 году премию решили присудить Ральфу Штайнману, который разработал одну из самых сложных и дорогих методик иммунотерапии — дендритные вакцины. По воле судьбы именно эта терапия продлила его собственную жизнь на пару лет, которых едва хватило на то, чтобы номинироваться на премию (хотя присуждена она была через два дня после его смерти).

А следующая и (пока) последняя Нобелевка за иммунотерапию присуждена в этом году. Ее получили Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё, работавшие в 1990-х каждый со своим компонентом системы «балансировки» иммунного ответа.

Тасуку Хондзё прославился исследованиями белка PD-1. Аббревиатура PD зловеща, и означает она Programmed Death — программируемую смерть. При хорошем варианте развития событий это вовсе не смерть пациента, а напротив, его благополучие. В конце 1990-х Хондзё и его коллеги из Токийского университета получили линию мышей, у которых белка PD-1 не было. Мышки эти были довольно несчастными: ужасно страдали от целого букета аутоиммунных расстройств. Стало быть, смекнули японцы, их белок как-то участвует в системе контроля иммунитета — тормозит иммунный ответ в тех ситуациях, когда он только все портит.

Сперва казалось, что PD-1 — ключ к аутоиммунным заболеваниям, но он оказался фрагментом еще одного пазла. Белок этот делает вот что: передает лимфоциту сигнал о том, что антитела, которые тот производит, никому не нужны, поскольку направлены на собственные клетки тела. А стало быть, такому лимфоциту следует немедленно совершить сеппуку, что он послушно делает.

Раковые клетки умеют казаться своими: они показывают на своих мембранах белковые сигналы, которые побуждают белок PD-1 считать их друзьями. Но если этот белок удастся блокировать, их старания будут тщетны: T-лимфоциты разыщут их и убьют.

На этом фокусе и основан целый класс иммунотерапий — «чекпойнт-ингибиторы», которые начали развиваться в 2000-х годах и закономерно привели Хондзё к Нобелевской премии. Лекарством являются антитела к белку PD-1. Они находят его и блокируют, не позволяя передавать свой убийственный сигнал. В результате тонкий баланс иммунитета между «всё или ничего» смещается в сторону «всё»: лимфоциты начинают замечать раковые клетки и убивать их.

Одним из первых успешных препаратов, основанных на этом принципе, стал пембролизумаб (коммерческое название «кейтруда»). Окончание -аб у этой группы препаратов намекает на антитела (antibodies): все подобные лекарства — это антитела, блокирующие тот или иной «тормозящий» компонент иммунитета.

В отличие от большинства сложных индивидуализированных иммунотерапий, чекпойнт-ингибиторы на первый взгляд незатейливы: это просто лекарство, производимое промышленно и вводимое пациенту в форме капельницы. И используют они, в сущности, ту самую «опору на собственные силы» организма, с которой давно уже связывали самые безумные надежды на победу над раком.

Ближе к делу

Онколог Евгений Витальевич Ледин, к. м. н., руководитель Центра химиотерапии Клинической больницы МЕДСИ в Боткинском проезде, начал работать с чекпойнт-ингибиторами, а именно с пембролизумабом, еще на стадии клинических испытаний препарата. К нему мы и обратились за комментарием, чтобы он исправил наши ошибки и скорректировал (только, пожалуйста, не слишком!) наш чрезмерный оптимизм.


Ɔ. Скажите, результаты иммунотерапии похожи на то самое «чудо», которого ждут онкологические больные от медицины?

Я не могу отнести иммунотерапию к области чудес: это не более чем очередной шаг. Это появление дополнительных возможностей, которые никакого отношения к чудесам не имеют, лишь одна из опций, занимающая строго определенное место в общей системе лечения онкологических заболеваний.


Ɔ. А вообще бывают чудесные исцеления, когда вопреки прогнозам опухоль вдруг начинает сама собой исчезать?

Я за свою практику видел несколько тысяч онкологических пациентов, но подобных «чудесных исцелений» не встречал, хотя и слышал от коллег, что такое бывает. Часто за чудо принимают некие биологические особенности опухоли: она развивается медленно, и человек живет долго, но это не чудесное излечение.


Ɔ. Как на практике происходит терапия? Есть ли побочные действия?

Сама процедура — это просто получасовая капельница, которая, как правило, хорошо переносится. Сутки пациент может находиться в стационаре. Что касается побочных эффектов, они бывают у любого препарата. Я в своей практике видел такие побочные эффекты при приеме анальгина, что это было пострашнее любой иммунотерапии. Но иммунотерапия хороша еще и тем, что побочные эффекты в ней по сути разделены на черное и белое: либо все хорошо, либо плохо. В химиотерапии много промежуточных серых тонов: кто-то полностью теряет дееспособность, а большая часть пациентов находится в среднем состоянии. В иммунотерапии очень большая доля пациентов вообще никак не ощущает лечение. А у тех, кто переносит терапию плохо, онкологи научились отслеживать эти побочные эффекты и вовремя их останавливать. В целом иммунотерапия значительно комфортнее, чем другие виды противоопухолевой терапии.


Ɔ. Насколько чекпойнт-терапия близка к той самой «таблетке от рака», о которой мечтали в ХХ веке?

На самом деле в онкологии было несколько переломных моментов, когда казалось, что ключик найден и сейчас рак начнет отступать. В 1980-х некоторые онкологи говорили, что скоро хирурги будут нужны только для того, чтобы взять биопсию — все остальное сделает химиотерапия. Но видите: с тех пор прошло 40 лет, а хирурги не остались без работы. Пятнадцать лет назад журнал People назвал «таблеткой от рака» тарцеву — препарат таргетной терапии. Но оказалось, что он эффективен лишь у узкого круга пациентов.

То же самое с иммунотерапией: есть подтип опухолей, где работает данный механизм ускользания от иммунного ответа, и там чекпойнт-ингибиторы оказываются эффективны. Чаще это происходит при меланоме или, к примеру, при раке почки. На фоне прочих достижений это кажется чудесным: люди, которые раньше умирали в течение 6–8 месяцев, теперь стали долго жить: четверть пациентов переживают пятилетний рубеж, что в онкологии приравнивается к излечению. Но это не чудо: просто у этой четверти найденный ключик подходит к тому механизму, который лежит в основе их заболевания.

Но, конечно, такое открытие дает новую надежду пациентам и новую мотивацию онкологам. Когда я начинал работать, онкология была другой. Если сравнить ситуацию сейчас и 20 лет назад, то сейчас пациент в значительно более выгодном положении. Новых возможностей колоссальное количество.
Ɔ.

Иммунотерапия рака

Иммунотерапия — это метод лечения, который стимулирует и модифицирует естественные механизмы защиты организма от вредного воздействия. Иммунотерапия рака — это комплекс разных методик направленных на то, чтобы иммунная система могла эффективно распознавать уничтожать атипичные клетки.

Методы иммунотерапии злокачественных опухолей бывают пассивными и активными. Первые стимулируют прямое уничтожение атипичных клеток, вторые улучшают их идентификацию в качестве чужеродных.

Методы иммунотерапии, применяемые в онкологии

Некоторые лекарства или технологии лечения рака работают более чем одним способом и относятся к более чем одной группе терапевтических методов.

Например, ингибиторы контрольной точки, описываются и как иммунотерапия моноклональными антителами и как таргетная терапия.

Моноклональные антитела – пассивная специфическая иммунотерапия

Моноклональные антитела (англ. Monoclonal AntiBody — MAB) распознают и прикрепляются к определенным белкам на поверхности раковых клеток.

Антитела — особые молекулы, которые содержатся в нашей крови и помогают нам бороться с инфекцией. MAB имитируют природные антитела, но синтезируются искусственно в лаборатории. Моноклональное антитело — означает все молекулы строго одного типа.

MAB в качестве иммунотерапевтического лекарства работают по двум сценариям.

  1. Стимулируют иммунную систему.
  2. Помогают иммунной системе находить и атаковать раковые клетки.

В первом случае MAB запускают иммунную систему, прикрепляя себя к белкам на раковых клетках. Это облегчает клеткам иммунной системы обнаружение и нападение на раковые клетки. Это называется антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью (ADCC).

Во вором случае MAB работают в качестве ингибиторов контрольных точек рецепторов на поверхности лимфоцитов, которые помогают иммунной системе не атаковать здоровые клетки. Клетки рака, воздействуя эти контрольные точки, отправляют иммунным клеткам сигнал «СВОЙ», чтобы иммунная система не атаковала их. Ингибиторы контрольных точек блокируют такие сигналы атипичных клеток, возвращая возможность обнаружения и разрушения из иммунной системой.

Чаще всего ингибирование таких контрольных точек:

CAR-T терапия — пассивная неспецифическая иммунотерапия

Это лечение изменяет гены в белых кровяных клетках человека (Т-клетки), чтобы помочь им распознавать и убивать раковые клетки. Изменение Т-клетки таким способом называется генной инженерией Т-клетки.

Это доступно как возможное лечение для детей с лейкемией и взрослых с лимфомой. Людям с другими видами рака его газначают как часть клинического испытания.

Цитокины — активная неспецифическая иммунотерапия

Цитокины - это группа белков в организме, которые играют важную роль в укреплении иммунной системы. Они действуют как мессенджеры для других клеток, сообщая им, когда и где запустить иммунный ответ.

Интерферон и интерлейкин — это основные типы цитокинов, обнаруживаемых в организме. Ученые разработали искусственные версии этих препаратов для лечения некоторых видов рака.

При лечении рака цитокины синтезируются в лаборатории и вводятся в больших дозах, чем обычно синетзирует организм. Два общих цитокина используются в иммунотерапии рака: Интерлейкин2 и Интерферон α2А.

Вакцины для лечения рака — активная специфическая иммунотерапия

Вакцина Bacillus Calmette (Guérin) — это живые ослабленные бактерии, вводимые в мочевой пузырь. Они привлекают иммунные клетки для атаки раковых клеток.

Вакцина sipuleucel-T (Provenge®) — это иммунные клетки самого пациента, культивированные таким образом, чтобы распознавать конкретный тип опухоли. При введении их снова в кровь пациента они направляют Т-лимфоциты на разрушение клеток опухоли.

Преимущества и недостатки иммунотерапии

У иммунотерапевтического лечения рака есть много преимуществ.

  • Она может работать, когда другие методы лечения уже бессильны. Некоторые виды злокачественных опухолей (например, меланома) плохо реагируют на облучение или химиотерапию, но дают очень хороший ответ на иммунотерапию..
  • Она помогает другим методам лечения рака работать лучше. Другие виды терапии, такие как химиотерапия, могут работать лучше, если их использовать в комплексе с иммунотерапевтическим лечением.
  • Она обычно вызывает меньше побочных эффектов, чем другие методы лечения. Это потому, что чаще всего иммунологическое лечение нацелено только на клетки опухоли или на определенный тип клеток иммунной системы, а не на все клетки вашего тела.
  • Она предотвращает частые рецидивы опухолей. После иммунотерапии, иммунная система сохраняет способность распознавания раковых клеток. И, если они появляются вновь, она способна лучше с ними справляться. Это называется иммунной памятью, и это помогает продлевать ремиссию в течение более длительного времени.

Но и недостатков у иммунотерапии пока также немало.

Иммунотерапия работает пока далеко не всех случаях, она применима только к опухолям, для которых определены конкретные иммунологические механизмы воздействия.

При этом стоимость иммунотерапии остается высокой в сравнении с другими методами лечения рака. Некоторые варианты, такие как CAR-T терапия или лечение дендритными клетками могут стоить более 100 000 € за один курс.

Иммунотерапия может сопровождаться побочными эффектами, которые отличаются от тех, которые связаны с обычным лечением рака. Эти побочные эффекты зависят от конкретной используемой иммунотерапии. Во многих случаях эти побочные эффекты терпимы и могут быть обращены вспять, если они немедленно устранены.

Побочные эффекты иммунотерапии обычно связаны со стимуляцией иммунной системы и могут проявляться как в виде незначительного воспаления и гриппоподобных симптомов, так и в виде серьезных, потенциально опасных для жизни состояний, сходных с аутоиммунными расстройствами.

Наиболее распространенными побочными эффектами становятся кожные реакции, язвы во рту, усталость, тошнота, боли в теле, головные боли и изменения кровяного давления.

При каких онкозаболеваниях возможно использование иммнологических методов

Иммунные контрольные точки и ингибиторы цитокинов

Меланома— однин из наиболее распространенных видов рака, который врачи лечат с помощью иммунотерапии.

Ваша иммунная система производит белки, которые предназначены для контроля иммунного ответа вашего организма. Но эти белки могут удерживать Т-клетки от борьбы с раковыми клетками. Ингибиторы иммунной контрольной точки — это лекарства, которые блокируют эти белки и освобождают Т-клетки для атаки.

Врачи также используют химические вещества, называемые цитокинами, для лечения меланомы. Интерлейкины стимулируют рост иммунных клеток и ускоряют их деление, тогда как интерфероны приказывают иммунным клеткам атаковать клетки опухоли.

Ингибиторы контрольной точки также применяются против:

  • рак мочевого пузыря;
  • рак почки;
  • рак головы и шеи;
  • неходжкинской лимфомы;
  • немелкоклеточного рака легкого.

Интерлейкины и интерфероны применяются против рака почки.

Интерфероны также были одобрены для лечения:

  • двух типов лейкоза (волосатоклеточный лейкоз и хронический миелогенный лейкоз);
  • двух типов лимфомы (фолликулярная неходжкинская лимфома и кожная Т-клеточная лимфома);
  • саркомы Капоши.

Моноклональные антитела

Они отмечают раковые клетки для атаки иммунной системы. Онкологи назначают их при следующих заболеваниях:

  • рак мозга;
  • рак молочной железы;
  • хронический лимфолейкоз;
  • колоректальный рак;
  • лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома;
  • рак легких;
  • рак яичников;
  • рак простаты;
  • рак желудка.

CAR-Т-клеточная терапия

С помощью этого типа иммунотерапии врачи «перепрограммируют» белые кровяные клетки и используют их для выявления рака.

Пока что одобрено лечение только двух видов:

  • большие В-клеточные лимфомы;
  • острый лимфобластный лейкоз.

Вакцины

Терапевтические противораковые вакцины используются в терапии рака простаты и мочевого пузыря

Чего можно добиться на разных стадиях рака

Методы иммунотерапии могут быть полезны на любой стадии развития опухоли.

На начальных стадиях иммунотерапия помогает добиваться стойкой частичной, а иногда и полной ремиссии.

На продвинутых стадиях с ее помощью можно:

  • остановить или замедлить развитие опухоли, продлив жизнь пациента;
  • затормозить появление новых метастазов, что не только продлевает жизнь, но и сохраняет ее нормальное качество;
  • уменьшить размеры опухоли, что возвращает органу функциональность или уменьшает боль.

Примеры иммунотерпевтических препаратов

Ингибиторы иммунной контрольной точки

Ipilimumab - первый препарат, получивший одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения прогрессирующей меланомы, блокирует активность белка контрольной точки CTLA4, который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов.

Nivolumab - одобрен FDA для лечения некоторых пациентов с прогрессирующей меланомой или прогрессирующим раком легкого. Он нацелен на белок контрольной точки PDL-1 на активированных Т-клетках PD-1.

Таргетные моноклональные антитела

Ритуксимаб — нацелен на белок-рецептор CD20 В-лимфоцитов. Используется отдельно или вместе с другими лекарственными средствами для лечения: В-клеточной неходжкинской лимфомы и хронического лимфолейкоза (ХЛЛ).

Цетуксимаб — назначается в сочетании с лучевой терапией для первоначального лечения местного или регионально распространенного рака кожи головы и шеи. А также в качестве единственного средства для пациентов с этим заболеванием, у которых предшествующая терапия на основе платины не дала результатов. Кроме того, возможно паллиативное лечение предварительно обработанного метастатического EGFR-положительного колоректального рака.

Противораковые вакцины

Противораковые иммунотерапевтические препараты — цитокины

Алдеслейкин - ИЛ-2 — биосинтетический интерлейкин, который был одобрен для лечения метастатического рака почки и метастатической меланомы.

Препараты иммунотерапии для лечения многочисленных онкологических заболеваний находятся сейчас в стадии изучения и клинических испытаний. И с каждым годом все больше и большетаких препаратов будут одобрены для широкого клинического применения.

Иммунотерапия в Бельгии

Иммунологическая терапия злокачественных опухолей используется в онкоцентрах Бельгии очень широко. Это и уже устоявшиеся схемы и технологии лечения, одобренные ESMO и инновационные научные разработки, большинство из которых уникальны.

Особенности и преимущества иммунотерапии в Бельгии.

  • Благодаря государственной поддержке и качественным биосимилярам европейского производства цены на многие популярные курсы иммунотерапии в Бельгии ниже, чем в соседних Германии, Франции и Швейцарии.
  • Новые препараты и протоколы лечения внедряются на национальном уровне очень быстро. Бельгийские центры онкологии — это клиники мирового уровня. Инновационное лечение в них становится доступным сразу же после получения разрешения EMA (Европейское агентство лекарственных средств).
  • Наличие собственных уникальных разработок, доступных в рамках клинических исследований, такие как иммунологическое лечение запущенной глиобластомы прямым введение иммунопрепарата в мозг или комплексная иммунотерапия базалиомы.

Как проводится иммунотерапия

Иммунотерапия может проводится готовыми лекарственными препаратами, и тогда лечение практически ничем не отличается от обычной химиотерапии. Под наблюдением врача пациент принимает таблетки или получает препарат в инъекционной форме. Некоторые препараты необходимо вводит ежедневно, некоторые реже — раз в неделю или месяц.

Совершенно по другому проходит лечение по методу CAR-T терапии. В этом случае у пациента сначала производят забор крови. Затем из этой крови выделяются требуемый тип клеток — Т-киллеры, Т-хелперы, NK-клетки и др. Их подвергают направленному генному модифицированию, а затем культивируют в лаборатории, чтобы получить нужное количество уже активированных клеток. После этого проводит обратное вливание крови (реинфузия) с высокой концентрацией CAR-T клеток. В ходе лечения может потребоваться одно или несколько таких вливаний.

Как и другие методы лечения, иммунотерапия может проводиться циклично — период лечения сменятся периодом отдыха, за которым снова следует период лечения.

Варианты использования лечения

Иммунотерапия может быть предоставлена по-разному, в том числе:

  • перорально, в виде таблеток, капсул или капель;
  • внутривенно или внутриартериально;
  • местно, как крем для втирания в кожу;
  • внутриорганно, когда иммунопрепарат вводится непосредственно в пораженный орган — мочевой пузырь или головной мозг.

Иммунотерапия может проводиться в стационаре, амбулаторно или дома, когда пациент сам принимает таблетки.

Эффективность иммунологической терапии рака

Эффективность использования иммунотерапии при злокачественных новообразованиях зависит от типа опухоли и стадии заболевания.

На начальных стадиях плоскоклеточного рака кожи эффективность иммунотерапии может достигать 90%.

Средний уровень эффективности терапии меланомы на I-III стадии составляет 40-50%. При этом в плане продления жизни при этом заболевании речь идет о 5-10 годах жизни, а не о нескольких месяцах как при традиционной терапии. При глиобластоме IV стадии возможно продление жизни на год-полтора.

Эффективность иммунотерапии при определенных опухолях — сугубо индивидуальный параметр.

И даже если возможен высокий уровень ответа, то, например, при раке желудка его удается добиться только для 20-25% пациентов. При микросателлитах метастатического рака толстой кишки хороший эффект получают 40-50% пациентов. Но этот эффект неустойчив, и его выраженность падает с каждым следующим курсом.

Кроме того, не всегда возможно идентифицировать пациентов, на которых лечение рака иммунотерапией будет эффективно.

В будущем, благодаря текущим исследованиям, онкологи смогут лучше обнаруживать присутствие определенных молекулярных маркеров (как это уже происходит сегодня с нестабильностью микросателлитов) и боле целенаправленно выбирать тактику лечения для достижения результата.